Развитие заболеваний сердца связано с генетически обусловленным дефицитом продукции целого ряда факторов, обеспечивающих новообразование сосудов взамен поврежденных в тканях сердца.
Как было показано в целом ряде исследований, введение отдельных генов не сопровождается значимым клиническим эффектом. Выполненный нами анализ проведенных в мире исследований продемонстрировал, что неэффективность моногенной терапии обусловлена:
1. Возраст-зависимой недостаточной экспрессией генов факторов транскрипции HIF (гипоксией индуцируемые факторы) в высокоспециализированных тканях. В результате дефицита факторов HIF, ответственных за инициацию транскрипции широкого спектра ангиопоэтинов (более 30), в ишемизированной ткани в ответ на гипоксию новые сосуды, обеспечивающие долговременную компенсацию ишемии не образуются, а развиваются некробиотические процессы с последующим замещением дефекта соединительной тканью и соответствующим снижением функциональной активности органа наряду с возрастанием риска повторных сосудистых катастроф.
2. Возраст-зависимым прогрессирующим снижением у пациентов с ССЗ экспрессии интегрального гена VEGF.
3. Недостаточной экспрессией генов прочих факторов роста сосудов и мышечных элементов сосудистой стенки вследствие торможения миграции в зону ишемии сосудообразующих клеток.
4. Высокой мутабельностью зоны расположения гена VEGF (в VI хромосоме), обуславливающее возникновение отрицательных мутаций этого гена у 9-18% популяции человека.
Разрабатываемая технология биологического шунтирования на основе плазмид, несущих в качестве полезных гены, экспрессия которых стимулирует запуск и поддержание образование новых полноценных сосудов.
Научная новизна подтверждена патентами РФ № 2444378 и 2572798.
Разработан генно-инженерный препарат, позволяющий преодолеть возраст-зависимый эпигенетический механизм блокады неоангиогенеза в человеческом миокарде. Получены образцы комбинированного генно-инженерного препарата для терапии коронарной недостаточности путем стимуляции новообразования сосудов в зоне ишемии миокарда за счет введения плазмид, несущих терапевтические гены ангиогенеза HIF1α, HIF1β, VEGF165, VEGF225.
Разработана технологическая карта процесса получения препарата.
На экспериментальных животных подтверждены преимущества стехиометрического соотношения комбинации генетических конструктов комплекса на основе четырех генов в отношении ремоделирования сосудистой сети в ишемизированном миокарде.
Показано, что эпигеномная локализация генных конструктов и ограниченный срок их пребывания в клетке являются достаточными для экспрессии вводимых генов и формирования полноценной сосудистой сети.
Завершается проведение доклинического этапа исследований.
Обоснована целесообразность клинических испытаний.
В перспективе ожидается появление первого отечественного генно-инженерного препарата для терапии коронарной недостаточности у пациентов с ишемической болезнью сердца.
следующее исследование